В третьей части этого мистического триллера герой-полукровка Данте - наполовину человек, наполовину демон, сын самого Императора-Дьявола - только начинает свой крестовый поход против сил Зла. События игры разворачиваются незадолго до начала сюжета первой части Devil May Cry и рассказывают о противостоянии 19-летнего Данте и его брата-близнеца Виргила. Бессердечный Виргил решил перейти сторону сил Тьмы, Данте же поклялся во что бы то ни стало отомстить убийцам своей матери...
Данте дьявольски умело обращается и с мечом и с огнестрельным оружием — в его распоряжении пистолеты, автоматы, колющее и режущее оружие в любом сочетании. Герою приходится прорубать себе дорогу сквозь толпы врагов и расстреливать полчища демонических созданий.
В Devil May Cry 3 используется система оценки стиля и мастерства игрока — чем разнообразнее ваши приемы, тем больше очков вы получаете. Подкиньте врага на мечах в воздух, нанесите серию убийственных ударов нунчаками и завершите комбинацию контрольным выстрелом в голову. Зациклившись на одних и тех же комбинациях, вы будете получать меньше очков, которые можно потратить на оружие, здоровье, энергию и спецудары.