Издательство: | Книга по требованию |
Дата выхода: | июль 2011 |
ISBN: | 978-3-8381-1414-9 |
Объём: | 204 страниц |
Масса: | 331 г |
Размеры(В x Ш x Т), см: | 23 x 16 x 2 |
Der Insulin-ahnliche Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) ist verantwortlich fur normales Wachstum, Entwicklung, Differenzierung der Zelle und Unterdruckung der Apoptose. Das macht ihn zu einem moglichen Target fur die Entwicklung von Inhibitoren als Krebs-Therapeutika. Die gangigen Kinaseinhibitoren sind niedermolekulare, ATP-kompetitive Inhibitoren und weisen dadurch oft eine geringe Spezifitat auf, was zu starken Nebenwirkungen fuhren kann. So war es das Ziel dieser Arbeit, einen spezifischen, peptidischen Inhibitor fur die Kinase des IGF-1R zu entwickeln. Da Rezeptortyrosinkinasen uber Dimerisierung aktiviert werden, basierte mein Ansatz zur Inhibition des IGF-1R auf der Unterbindung der Dimerisierung uber Kompetition mit sequenzspezifischen Peptiden. Realisiert wurde dieses Konzept an zwei Bereichen des IGF-1R: Juxtamembranbereich und aD-Helix/hinge region. Mittels Phage Display wurden aus einer nahezu unbeschrankten Anzahl an verschiedenen Peptiden mit randomerisierter Sequenz diejenigen selektioniert, die spezifisch an diese Bereiche des IGF-1R banden. Die so erhaltenen Peptide inhibieren durch Bindung an die IGF-1-Rezeptorkinase deren katalytische Aktivitat.
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