Strukturbasierte Entwicklung von Kinaseinhibitoren

Strukturbasierte Entwicklung von Kinaseinhibitoren

Doerthe Hendrike Wirtz

     

бумажная книга



Издательство: Книга по требованию
Дата выхода: июль 2011
ISBN: 978-3-8381-1414-9
Объём: 204 страниц
Масса: 331 г
Размеры(В x Ш x Т), см: 23 x 16 x 2

Der Insulin-ahnliche Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) ist verantwortlich fur normales Wachstum, Entwicklung, Differenzierung der Zelle und Unterdruckung der Apoptose. Das macht ihn zu einem moglichen Target fur die Entwicklung von Inhibitoren als Krebs-Therapeutika. Die gangigen Kinaseinhibitoren sind niedermolekulare, ATP-kompetitive Inhibitoren und weisen dadurch oft eine geringe Spezifitat auf, was zu starken Nebenwirkungen fuhren kann. So war es das Ziel dieser Arbeit, einen spezifischen, peptidischen Inhibitor fur die Kinase des IGF-1R zu entwickeln. Da Rezeptortyrosinkinasen uber Dimerisierung aktiviert werden, basierte mein Ansatz zur Inhibition des IGF-1R auf der Unterbindung der Dimerisierung uber Kompetition mit sequenzspezifischen Peptiden. Realisiert wurde dieses Konzept an zwei Bereichen des IGF-1R: Juxtamembranbereich und aD-Helix/hinge region. Mittels Phage Display wurden aus einer nahezu unbeschrankten Anzahl an verschiedenen Peptiden mit randomerisierter Sequenz diejenigen selektioniert, die spezifisch an diese Bereiche des IGF-1R banden. Die so erhaltenen Peptide inhibieren durch Bindung an die IGF-1-Rezeptorkinase deren katalytische Aktivitat.

Данное издание не является оригинальным. Книга печатается по технологии принт-он-деманд после получения заказа.