In der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen von Kinase Substratkomplexen auf die Spezifitat von Kinasen und auf nachgeschaltete Effektoren untersucht. Als Modellsubstrat wurde die Phosphotyrosin-bindende Domane (PTB) des humanen Insulinrezeptorsubstrats (IRS-1) verwendet. Die PTB-Domane weist sowohl die Eigenschaften eines „Vernetzers“ auf, ist jedoch gleichzeitig ein geeignetes Substrat fur die Kinasen des IR und IGF- 1R. Dazu wurden verschiedene Varianten der PTB-Domane kloniert, gereinigt und in Kinase-Assays eingesetzt. Als Modellenzyme wurden die losliche, dimere GST-getagte Kinasedomane des IGF-1R verwendet, sowie eine Mutante dieser Kinase, in der die PTB- Bindung durch Substitution des essenziellen Tyrosin950 stark abgeschwacht ist. Aufgrund dieser Ergebnisse wird ein Modell der Kinasespezifitat postuliert, das zwischen der Proteinbindung uber „Docking“- Domanen und der Bindung von Substraten im katalytischen Zentrum unterscheidet.

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