Родился в 1871 году в маленьком городке Терре-Хот. Он был девятым ребенком, семья бедствовала и денег на учебу не было. Несмотря на это, Драйзер поступил в индианский университет, но проучиться смог лишь год, после чего отчислился и пошел работать. Работал репортером в нескольких журналах, в какой-то момент был редактором у брата в музыкальном журнале.
Первый роман — «Сестра Керри» вышел, когда писателю исполнился 31 год, но принят он был плохо, тираж не раскуплен. Это настолько подкосило Драйзера, что он начал подумывать о самоубийстве, и брат был вынужден порекомендовать Теодору лечение в клинике. Воспользовавшись советом, несостоявшийся на тот момент писатель, прошел лечение и после этого занялся редакторской деятельностью. Но продолжал писать.
Невероятный успех пришел к Драйзеру в 1925 году, когда вышла «Американская трагедия». После этого эпического романа, Драйзер переключился на публицистику. Съездил в Советский Союз, после чего написал очерк о своем отношении к увиденному и о ситуации, творящейся в Америке.
Умер писатель в Лос-Анжелесе в 1945 году.
На счету Драйзера 8 романов, несколько сборников рассказов, автобиографии. Как и Диккенс в свое время, Драйзер описывал и критиковал то, что видел вокруг, анализировал социальное неравенство и так называемую «американскую мечту».