Родился в Джонсборо, штат Арканзас. В 1967 году семья переехала в Саутхэйвен (Миссисиппи). Учился последовательно в Высшей школе Саутхэйвена, Северо-Западном колледже, кливлендском университете, старквилльском университете штата Миссисиппи. Последняя перемена учебного заведения была связана с тем, что Гришэм бросил бейсбол и занялся экономикой. Он хотел "взрослеть и учиться".
По окончании курса в 1977 он продолжил обучение в оксфордском университете штата Миссисиппи, специализируясь сначала по налоговому, затем уголовному законодательству. В 1981 открыл собственный офис в Саутхэйвене. Занимался преимущественно уголовной адвокатурой и делами о нарушении личной неприкосновенности. В 1983 занимал выборную должность.
Литературной деятельностью увлекся в 1984, спустя пять лет вышла первая книга - "Время убивать". Вторая книга, "Фирма"(1991), в течение 47 недель оставалась в списке бестселлеров, а права на экранизацию приобрел Голливуд за 600 000 долларов. В дальнейшем Гришэм опубликовал ряд романов, в том числе "Партнер" (1997), "Адвокат" (1998), "Покрашенный дом" (2001), "Брокер" (2005).
Многие его произведения легли в основу голливудских фильмов, в их числе - "Фирма" (1993, реж. Сидней Поллак), "Дело о пеликанах" (1993, реж. Алан Дж. Пакула), "Пора убивать" (1996, реж. Джоель Шумахер).
Джон Гришэм и его жена Рене Джонс живут в Оксфорде (Миссисиппи) и Шарлоттсвилле (Вирджиния). У них двое детей: Ти (сын) и Ши. Издает журнал The Oxford American.
