В основе романа - сюжетный мотив, восходящий к романтикам, представленный позднее у Г. Уэллса, а также у самого Булгакова: творение рук человеческих оборачивается против своего творца. Профессор Преображенский предпринимает "первую в мире операцию" по пересадке головного мозга. Он пересаживает гипофиз пролетария, умершего от пьянства, дворовому псу Шарику, и тот преображается в человекоподобного монстра...